第一節、愷他命之介紹

一、化學性質

愷他命或稱氯胺酮（ketamine），日常所見的愷他命的主要成份是鹽酸愷他命，為C13H16ClNO・HCl，分子量是274.19. 熔點為262-263度。結構式類似 phencyclidine(PCP)。基本型態為C13H17Cl2NO 2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)-cyclohexanone，分子量是237.73。鹽酸愷他命在常溫常壓之下呈白色結晶固體，pKa為7.5. 脂溶性是是thiopentone的十倍。熔點為92-93度、不燃性。pH值3.5～5.5，水溶液呈酸性。市場上可以取得的注射用藥物愷他命的主要成分是鹽酸愷他命之消旋混合物的溶液。

二、藥理作用

對中樞神經系統的作用

藥理作用主要是解離性麻醉作用。在物質濫用的分類上則屬於中樞神經抑制劑。愷他命結合到N-methyl-D-aspartate (NMDA)受器的PCP結合位置，可以在離子通道阻斷離子進入細胞膜。因此愷他命是NMDA受器的非競爭性拮抗劑。NMDA受器的作用劑則是興奮性的胺基酸麩氨酸(glutamic acid)、天門冬氨酸(aspartic acid)與甘胺酸（glycine）。NMDA受器與脊椎、視丘與腦皮質的感覺輸入有關。愷他命因此預期會阻斷或干擾中樞神經系統的感覺輸入，相關的情緒反應、記憶與學習也有關係。

此外，透過競爭性與非競爭性的NMDA受體拮抗作用，NMDA受體拮抗劑可以避免老鼠嗎啡依賴，且避免產生生理依賴。且愷他命在依核（nucleus accumbens）的作用可以壓抑嗎啡戒斷症狀，而不會影響運動功能。有些愷他命的作用可能會影響兒茶酚胺激素(catecholamine)系統，特別是促進多巴胺（dopamine）活性。此作用可能導致愷他命的溢樂、成癮與精神症狀之產生。此外，愷他命透過α- and β-adrenergic receptors受體的作用劑作用，可以產生對中樞神經的 muscarinic受器的拮抗作用與σ-受器的作用劑作用。

愷他命的主要代謝物，去甲基愷他命（norketamine）仍有藥理活性。大約是愷他命的三分之一作用，所以仍有顯著的止痛作用。市面上的愷他命是兩種鏡像異構物的消旋混合物。左旋異構物（Ｓ）的止痛效果強度是右旋異構物（Ｒ）的三到四倍。愷他命造成精神症狀，主要來自左旋異構物的效果，然而在低於麻醉劑量下，右旋異構物可以產生放鬆效果。

從愷他命的麻醉作用醒來時，血中藥物濃度約為0.64-1.12 µg/ml.，精神作用約在50-300ng/ml，且局部腦內濃度可能高達500ng/ml以上。有些研究也顯示鴉片類受器也與愷他命作用有關，且與麻醉止痛作用有關。若肌肉注射，藥物濃度需達到0.15µg/ml,口服須達到0.04µg/ml.，可以有麻醉止痛的作用。

對心血管系統的作用

愷他命與其他麻醉藥品最大的不同是，愷他命會刺激心血管系統，產生心律、心搏出量與血壓提高的變化。在娛樂性使用愷他命的個案，有可能因心搏過速而須急診處理。

對於呼吸系統的影響

愷他命有輕微的呼吸抑制作用。呼吸系統對於二氧化碳濃度的反應可能會降低15 到 22%，類似鴉片類藥物的作用。臨床上，通常是高劑量才會影響呼吸作用；娛樂性使用愷他命比較不會導致呼吸抑制，但仍有可能。愷他命有氣管擴張作用，且不影響咽喉反射作用。

愷他命的其他藥理作用

愷他命會提高肌肉張力。使用後血糖、皮質素與泌乳激素會提高。也可能導致眼壓降低。

三、藥物動力學

開始發生作用

靜脈注射：<30 秒。

肌肉注射或直腸給藥：3-4分鐘。

血中達最高量時間

靜脈注射： 1分鐘。

肌肉注射或直腸給藥：5-20分鐘。

口服：30分鐘。

作用持續期間

靜脈注射：5-15分鐘。

肌肉注射或直腸給藥：12-25分鐘。

脊髓腔注射：4小時。

代謝

主要由肝臟代謝，藉由細胞色素P450系統產生去甲基化與羥化反應。經由腎臟排除。半衰期約100-200分鐘。

四、使用途徑

醫療用途上，通常是肌肉注射或靜脈注射，也有脊髓腔內注射、口服與直腸給藥。娛樂用途上，通常是鼻腔吸入粉末、摻入香菸吸食或霧化溶液使用。有些慢性使用者，可能會肌肉注射或靜脈注射。有些派對使用者，會口服使用錠劑。